Механизм действия
Моксифлоксацин - бактерицидный антибактериальный препарат широкого спектра действия, 8-метоксифторхинолон.
Бактерицидное действие моксифлоксацина обусловлено ингибированием бактериальных топоизомераз II и IV, что приводит к нарушению процессов репликации, репарации и транскрипции биосинтеза ДНК микробной клетки и, как следствие, к гибели микробных клеток.
Минимальные бактерицидные концентрации моксифлоксацина в целом сопоставимы с его минимальными ингибирующими концентрациями.
Механизмы резистентности
Механизмы, приводящие к развитию устойчивости к пенициллинам, цефалоспоринам, аминогликозидам, макролидам и тетрациклинам, не влияют на антибактериальную активность моксифлоксацина.
Перекрестной устойчивости между этими группами антибактериальных препаратов и моксифлоксацином не отмечается. До сих пор также не наблюдалось случаев плазмидной устойчивости. Общая частота развития устойчивости очень незначительна (10-7-10-10). Резистентность к моксифлоксацину развивается медленно путем множественных мутаций. Многократное воздействие моксифлоксацина на микроорганизмы в концентрациях ниже минимальной ингибирующей концентрации (МИК) сопровождается лишь незначительным увеличением МИК.
Отмечаются случаи перекрестной устойчивости к хинолонам. Тем не менее некоторые устойчивые к другим хинолонам грамположительные и анаэробные микроорганизмы сохраняют чувствительность к моксифлоксацину.
Установлено, что добавление в структуру молекулы моксифлоксацина метоксигруппы в положении С8 увеличивает активность моксифлоксацина и снижает образование резистентных мутантных штаммов грамположительных бактерий.
Присоединение бициклоаминовой группы в положении С7 предупреждает развитие активного эффлюкса, механизма резистентности к фторхинолонам.
Моксифлоксацин in vitro активен в отношении широкого спектра грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов, анаэробов, кислотоустойчивых бактерий и атипичных бактерий, таких как Mycoplasmaspp., Chlamydiaspp., Legionellaspp., а также бактерий, резистентных к р-лактамным и макролидным антибиотикам.
Влияние на кишечную микрофлору человека
В двух исследованиях, проведенных на добровольцах, отмечались следующие изменения кишечной микрофлоры после перорального приема моксифлоксацина.
Отмечалось снижение концентраций Escherichiacoli, Bacillusspp., Bacteroidesvulgatus, Enterococcusspp., Klebsiellaspp., а также анаэробов Bifidobacteriumspp., Eubacteriumspp., Peptostreptococcusspp. Эти изменения были обратимыми в течение двух недель. Токсин Clostridiumdifficile не обнаружен.
Тестирование чувствительности invitro
Спектр антибактериальной активности моксифлоксацина включает следующие микроорганизмы:
К моксифлоксацину чувствительныаэробные грамположительные бактерии: Gardnerellavaginalis, Streptococcuspneumoniae (включая штаммы, устойчивые к пенициллину и штаммы с множественной резистентностью к антибиотикам), а также штаммы, устойчивые к двум или более антибиотикам, таким как пенициллин (минимальная ингибирующая концентрация (МИК) ? 2 мкг/мл), цефалоспорины II поколения (например, цефуроксим), макролиды, тетрациклины, триметоприм/сульфаметоксазол)*, Streptococcuspyogenes (группа A)*, Streptococcusmilleri (Streptococcusanginosus*, Streptococcusconstellatus*, Streptococcusintermedius*), Streptococcusviridans (Streptococcusviridans, Streptococcusmutans, Streptococcusmitis, Streptococcussanguinis, Streptococcussalivarius, Streptococcusthermophilus, Streptococcusconstellatus), Streptococcusagalactiae, Streptococcusdysgalactiae, Staphylococcusaureus (чувствительные к метициллину штаммы)*, коагулазонегативные стафилококки {Staphylococcuscohnii, Staphylococcusepidermidis, Staphylococcushaemolyticus, Staphylococcushominis, Staphylococcussaprophyticus, Staphylococcussimulans') чувствительные к метициллину штаммы.
Аэробные грамотрицательные бактерии: Haemophilusinfluenzae (в т.ч. штаммы продуцирующие и непродуцирующие бета-лактамазы)*, Haemophilusparainfluenzae*, Moraxellacatarrhalis (в т.ч. штаммы, продуцирующие и непродуцирующие бета-лактамазы)*, Bordetellapertussis, Acinetobacterbaumanii, Proteusvulgaris.
Анаэробные бактерии: Fusobacterium spp., Porphyromonas spp., Prevotella spp., Propionibacterium spp.
Атипичные: Chlamydia pneumoniae*, Chlamydia trachomatis*, Mycoplasma pneumoniae*, Legionella pneumophila*, Mycoplasma hominis, Mycoplasma genitalium, Coxiella burnettii.
Умеренно-чувствительные:
Аэробные грамположительные бактерии: Enterococcusfaecalis (только штаммы, чувствительные к ванкомицину и гентамицину)*, Enterococcusavium*, Enterococcusfaecium*. Аэробные грамотрицательные бактерии: Escherichia coli4, Klebsiella pneumoniae*, Klebsiella oxytoca, Citrobacterfreundii*, Enterobacter spp. (Enterobacter aerogenes, Enterobacter intermedius, Enterobacter sakazakii), Enterobacter cloacae*, Pantoea agglomerans, Pseudomonas fluorescens, Burkholderia cepacia, Stenotrophomonas maltophilia, Proteus mirabilis*, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae*, Providencia spp. (Providencia rettgeri, Providencia stuartii).
Анаэробные бактерии: Bacteroides spp. (Bacteroides fragilis*, Bacteroides distasonis*, Bacteroides thetaiotaomicron*, Bacteroides vulgaris*, Bacteroides ovatus*, Bacteroides uniformis*), Peptostreptococcus spp.*, Clostridium spp
Резистентные:
Аэробные грамположительные бактерии: Staphylococcus aureus (резистентные к метициллину/моксифлоксацину штаммы)*, коагулазонегативные стафилококки (Staphylococcus cohnii, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus simulans) резистентные к метициллину штаммы.
Аэробные грамотрицательные бактерии: Pseudomonasaeruginosa.
* Чувствительность к моксифлоксацину подтверждена клиническими данными.
#Применение препарата Мофлокс® 400 не рекомендуется для лечения инфекций, вызванных штаммами S. aureus, резистентными к метициллину (MRSA). В случае предполагаемых или подтвержденных инфекций, вызванных MRSA, следует назначить лечение соответствующими антибактериальными препаратами.
Для определенных штаммов распространение приобретенной резистентности может различаться в зависимости от географического региона и с течением времени. В связи с этим при тестировании чувствительности штамма желательно иметь местную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций.
Если у пациентов, проходящих лечение в стационаре, значение площади под фармакокинетической кривой "концентрация-время" (AUC)/MИK90, превышает 125, а максимальная концентрация в плазме крови Сmах/МИК90 находится в пределах 8-10. то это предполагает клиническое улучшение. У амбулаторных пациентов значения этих суррогатных параметров обычно меньше: AUC/MMK90 > 30-40.
Параметр | AUIC* (ч) | Сmах/МИК90 | |
МИК90 0,125 мг/л | 279 | 23,6 | |
МИК90 0,25 мг/л | 140 | 11,8 |
МИК90 0,5 мг/л | 70 | 5,9 |
*AUIC - площадь под ингибирующей кривой (соотношение AUC/MИK90).